|
Институт Биомедицинской Химии |
119832, г. Москва, Tel.: +7 (095) 246-69-80 |
Научно-техническая продукция института
ПЕПТИДНЫЕ АНАЛОГИ ИНСУЛИНА, УСТОЙЧИВЫЕ К ПРОТЕОЛИЗУ
ВАНАДОЛ - новый пероральный антидиабетический препарат
Использован один из наиболее прогрессивных подходов к созданию эффективных аналогов инсулина в качестве лекарственного средства: компьютерное констуирование минимального фрагмента инсулина, ответственного за связывание гормона с рецептором, и последующий синтез пептидного аналога этого фрагмента.
Химический состав
Декапептид с включением Д-аминокислот для придания пептиду устойчивости к протеолизу.
Биологические испытания
На клеточных культурах L--929:
Сравнительные исследования (по поглощению глюкозы) действия декапептида, коммерческого биологически активного тетрапептида и инсулина показали, что декапептид стимулирует поглощение глюкозы в концентрациях (до 2мкМ), близких к таковым для инсулина (0,1 мкМ). Тетрапептид в этих концентрациях - неактивен.
На крысах со стрептозотоциновым диабетом:
Предварительные исследования показали, что декапептид снижает уровень глюкозы в крови в концентрациях, близких к таковым для нативного инсулина.
Планируются углубленные испытания на животных per os и последующее использование декапептида в качестве базового для создания антидиабетического препарата.
Стадия разработки: Доклинические испытания.
НОВЫЙ ПЕРОРАЛЬНЫЙ АНТИДИАБЕТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ
Химическая структура: Новый водорастворимый ванадильный комлекс с клеточным метаболитом.
Фармакологическое применение: Диабет 1-го и 2-го типа.
Биологические испытания
Гипогликемические эффекты ВАНАДОЛА в сопоставлении с действием других ванадий-содержащих веществ приведены в таблице ниже.
| Параметры крови | Контроль (крысы) | Диабет (крысы) | Эксперимент (диабетические крысы, леченые ванадиум-содержащими инсулиномиметиками) | |||
| Ванадол | Na3VO4 | VOSO4 | Мальтол ванадильный комплекс | |||
| Глюкоза, мМ/л | 6.5+0.3 | 14.0+0.7 | 6.9+0.4 | 10.0+0.5 | 8.6+0.4 | 7.5+0.2 |
| HbA1c, % | 4.5+0.4 | 7.8+0.7 | 5.1+0.3 | 6.9+0.5 | 6.0+0.8 | 5.4+0.6 |
| Гликозилир. альбумин, % | 10.4+0.5 | 23.0+0.6 | 12.2+0.5 | 19.0+0.8 | 17.0+0.7 | 15.7+0.6 |
Острая токсичность и цитотоксичность ВАНАДОЛА в сопоставлении с другими ванадий-содержащими веществами приведены в таблице ниже.
| Соединение | Цитотоксичность на изолированных гепатоцитах крыс | Способ введения | ЛД50 на крысах, мг/кг | ||
[C], мМ/л |
Неповрежд. клетки, % | Наблюдаемые | Отнесенные к содержанию ванадия | ||
| Ванадол | 1.5 | 88 | i.g. i.p. |
1830 392 |
280 60 |
| Na3VO4 | 0.5 | 20 | i.g. i.p. |
130 25 |
36 7 |
| VOSO4 | 1.5 | 66 | i.g. i.p. |
406 81 |
95 19 |
| Мальтол ванадильный комплекс | 1.5 | 75 | i.g. i.p. |
1600 370 |
257 58 |
| Контроль (крысы) | - | 90 | - | - | - |
ПАТЕНТОВАНИЕ. ВАНАДОЛ не описан в доступной научной и патентной литературе. Подана заявка на получение Российского патента, рег.ном. 96107832/04 (012633) от 19 апреля 1996 г.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Получен оригинальный ванадий-содержащий комплекс, обладающий выраженной противогликемической активностью и низкой токсичностью, который является базовой структурой для разработки нового антидиабетического лекарственного средства.
Стадия разработки: Доклинические испытания.